Герпес Эпштейна-Барра
Вирус Эпштейна-Барр является представителем группы герпес-вирусов, и имеет свою ячейку в многочисленном семействе. Он принадлежит к вирусу герпеса 4 типа. Если отвечать на вопрос «чем отличается герпес от Эпштейн Барр вируса», то следует запомнить — ничем. Это просто один тип из многочисленной группы.
Вирус считается одним из самых контагиозных и распространенных среди населения. Как и любой другой представитель герпес-группы, вирус Эпштейна Барра (ВЭБ) так тщательно встраивается в ДНК клеток организма, что избавиться от него невозможно, терапия позволяет лишь уменьшить количество персистирующих частиц, но не освобождает зараженного полностью.
Хоть он и является распространенным и доступным, структура и возможности вируса изучили относительно недавно.
Содержание
История открытия вируса
Вирус герпеса Эпштейн Барра был описан в недалеком 1964 году. Правда, работа заняла достаточно долгое время, так как впервые начали его исследовать в 1960 году.
Двое ученых — Ивонна Барр и Майкл Эпштейн заинтересовались им вместе, когда Барр была ассистентом у профессора Эпштейна в британском университете.
На тот момент, будучи на одной из конференций, профессор заинтересовался докладом молодого английского хирурга, которого звали Дэнис Беркитт.
В будущем, он тоже станет выдающимся ученым, когда онкологическое заболевание назовут в его честь. В тот день Беркитт как раз рассказывал об этой патологии.
Заболевание представляло собой лимфому. В группу риска входили дети, так как врач обнаруживал типичные признаки и сходства заболевания у детей до 7 лет, которые проживали в Нигерии, Уганде, Кении, т. е. в жарких странах с климатом с повышенной влажностью.
После этого, Эпштейн добился у властей разрешения на изучение подобного онкологического заболевания. Ему дали грант на изучение заболевания, хирург предоставил образцы опухоли, которые были взяты во время оперативных вмешательств, и тогда профессор Эпштейн и ассистентка Барр принялись исследовать возможные причины появления болезни.
В 1964 году Эпштейн наконец определил под микроскопом в каждом образце этиологический фактор и выделил вирус. Еще некоторое время ученые описывали внешний вид, структуру и этапы жизнедеятельности вируса, и в последствии неизвестный агент был назван «вирус Эпштейна-Барр».
Структура вируса и этапы размножения
Профессор Эпштейн довольно точно описал структуру вируса. Он отнес его в группе герпесвирусов. В среднем, частица имеет размеры до 150 нм, что объясняет легкое проникновение в организм.
Кодируют оболочку вириона свыше 8- протеинов (белков). Это означает, что вирус имеет сложную структуру и богатую защиту в агрессивной для чужеродных клеток среде организма человека. К примеру, количество белков различных классов у герпеса 1 и 2 типа (простого герпеса человека) не превышает 20 единиц.
Каждая единица вируса имеет капсид с белковой оболочкой. Внутри капсида находится ДНК вируса. Она двухцепочная, что означает более сложное строение и развитие вирусной частицы.
На поверхности вирион имеет простую систему, которая позволяет прикрепляться к клетке человеческого организма и впрыскивать внутрь ядра свою ДНК.
Простая и удобная система передачи генома объясняет легкость проникновения и большое число зараженных. Попадая на слизистую оболочку, вирус почти 100% попадет внутрь здоровой клетки и начнет размножаться.
Дальнейшие этапы обеспечиваются набором ферментов, которые попадают внутрь клетки вместе с ДНК. Чужеродная генетическая информация замещает человеческую ДНК, реплицируется.
Происходит апоптоз (разрыв) клетки, во время которого чужеродные частицы с ДНК разлетаются по организму и проникают в другие здоровые клетки.
Вирус способен реплицироваться внутри В-лимфоцитов, и с помощью своих капсидных белков (ядерный (EBNA), капсидный (VCA), ранний (ЕА) и мембранный (МА) антигены) проходит незамеченным.
Они помогают не только не убить иммунной системе пораженные клетки, но и активируют их пролиферацию. Именно активный рост количества В-лимфоцитов провоцирует развитие злокачественных новообразований.
Помимо лимфатической системы, клетки разносятся с кровью по всему организму. Их можно обнаружить в пунктате печени, слизистой шейки матки, сердечной мышце и других органах.
Эпидемиология и пути заражения
Наиболее опасным звеном являются дети до 7 лет. По статистике герпес Эпштейна Барра у детей находят в 60% случаев, а взрослые имеют антитела к антигену практически у 100%. Это объясняет высокую контагиозность (восприимчивость и заразность).
Начинают заражаться, в основном, дети не ранее 1 года. В это время происходит обмен возможными чужеродными организмами с другими людьми. Но до 3-4 лет — заболевание не имеет характерной клинической картины.
Симптоматика начинает проявляться у детей в возрасте 3-15. Случаи возникновения заболевания в более старшем возрасте встречаются очень редко, так как организм ранее уже сталкивался с похожими геномными частицами и может дать ответную реакцию.
Поэтому болезнь протекает в стертой и легкой формах. Это может напоминать типичную картину простудного заболевания или лакунарной ангины.
Так как вирус относится к одной группе и в размножении и жизнедеятельности похож на герпес, причины появления Барра тоже напоминают его. Существуют несколько путей заражения вирусом:
- контактно-бытовой (через общие предметы быта и личной гигиены);
- трансмиссивный (при переливаниях компонентов крови, при пересадке спинного мозга);
- вертикальный (во время беременности частицы проникают через плаценту и во время прохождения через родовые пути);
- воздушно-капельный (через поцелуи).
Наиболее распространенным методом заражения является воздушно-капельный путь через слюну носителя. Благодаря данной эпидемиологии одно из проявлений инфекционный мононуклеоз также называют болезнью поцелуев.
Это объясняется тем, что в эпителии слюнных желез и в самом секрете находится наибольшая концентрация вирусных частиц.
Заражение не зависит от времени года, но клинические проявления чаще наблюдается в осенне-зимний период, когда иммунная система человека ослаблена, и повышается вероятность перекрестной инфекции.
Классификация заболеваний
Герпес Эпштейна Барра имеет множество проявлений и типов течения. В зависимости от того, как себя поведет организм во время инфицирования, выделяют следующие типы.
По виду инфицирования организма:
- врожденная (внутриутробная, перинатальная);
- приобретенная (после рождения с исключением вертикального пути передачи).
По форме течения заболевания:
- типичная;
- атипичная (стертая, субклиническая, с поражением внутренних органов).
По тяжести протекания болезни:
- легкая;
- средняя;
- тяжелая.
По активности процесса:
- острый;
- затяжной
- хронический.
По виду заболеваний, вирус Эпштейна-Барр тоже отличается своим разнообразием и может спровоцировать ряд патологический процессов:
- инфекционный мононуклеоз;
- Ходжкинская лимфома(лимфогранулематоз);
- опухолевидные образования пищеварительной системы (волосатая лейкоплакия ротовой полости, рак печени и желудка, рак прямой кишки, новообразования носоглотки);
- лимфома Беркитта;
- синдром хронической усталости;
- системный гепатит;
- синдром Стивенса-Джонсона;
- синдром Алисы в стране чудес;
- вторичный приобретенный иммунодефицит;
- рассеянный склероз (мультиочаговое поражение коры головного мозга).
Наиболее часто проявляемыми заболеваниями являются инфекционный мононуклеоз и лимфома Беркитта, лимфогранулематоз.
Клинические проявления
В зависимости от остроты процесса, вирус может проявлять себя по-разному. Рассмотрим клинические проявления инфекционного мононуклеоза, так как вирус является непосредственной причиной появления заболевания, когда во время других вышеописанный патологий частица представляется лишь фактором возникновения.
То есть не во всех случаях был обнаружен вирус, но часто имелась связь с перенесенным инфекционным мононуклеозом.
Острое течение
Инфекционный мононуклеоз начинает развиваться не сразу после внедрения в организм вируса. Для этого должно пройти какое-то время.
Инкубационный период для манифеста заболевания варьирует от 2 дней до 2 месяцев. В среднем он составляет 5-19 дней.
Заболевание не начинается с острого клинически развернутого процесса, оно имеет период продромы. Это как бы подготовительный этап. В этот момент частицы уже вышли в кровь, но не успели поразить внутренние органы и лимфатические узлы.
Он составляет несколько дней (3-4). Продромальный период ассоциируется с общей слабостью, недомоганием, головной болью, субфебрильной температурой.
Развернутая клиническая картина манифестирует с резкого подъема температуры и боли в горле. Симптомы полностью напоминают ангину. В процесс вовлекаются небные миндалины, которые отекают, становятся гиперемированными и гипертрофированными.
Имеется вероятность даже присоединения вторичной инфекции с появлением островков гноя (катаральная ангина перетекает в лакунарную форму).
Инфекционные мононуклеоз опасен тем, что в первые дни симптомы ангины являются единственными признаками. Но уже через 3-4 дня присоединяется высокая температура (39-40 градусов), появляется интоксикационный синдром и возможна сыпь на теле.
Высыпания на теле могут носить различный характер. Они могут проявиться пятнами, папулами и даже везикулами.
Отличительной особенностью является генерализованная лимфаденопатия. Но и ее можно пропустить, если не придавать осмотру тела должного внимания.
Лимфаденопатия характерна и для обычной стрептококковой ангины. Но она затрагивает только заднечелюстные и подчелюстные лимфатические узлы.
В свою очередь, инфекционный мононуклеоз затрагивает все группы (заушные, затылочные, поднижнечелюстные, шейные, паховые, подмышечные, локтевые, подколенные, загрудинные — которые можно пропальпировать).
Узлы достигают в размерах до 2 см. При пальпации они имеют тестоватую структуру, неспаянные с кожными покровами и подкожной жировой тканью.
Увеличенные узлы не вызывают дискомфортных ощущений в виде болезненности. Кожные покровы не изменены. Иногда их сравнивают с картошкой в мешке.
То есть пальпация напоминает именно «щупание» корнеплода через мешковину. Разгар лимфааденопатии приходится на конец первой недели острого процесса, и стихает к концу второй.
Также поражаются внутренние органы. Но не за счет паренхиматозных процессов, а за счет увеличения подкапсульных лимфоузлов.
Поражается печень и селезенка — наблюдает гепатоспленомегалия. Это может спровоцировать кратковременное появление признаков паренхиматозной желтухи (пожелтение склер и видимых слизистых и кожных покровов, потемнение мочи, ахолия).
Через месяц размеры органов приходят в ному. Увеличение селезенки объясняется способностью вируса активировать репликацию лимфоцитов. А этот орган, как известно, является главным депо последних.
Распространенное обсеменение клеток вируса организма и массивный выброс в кровь может спровоцировать развитие очаговой симптоматики нервного поражения.
Характерны серозные менингоэнцефалиты. К счастью, при правильно подобранной терапии, осложнение быстро регрессирует с полным восстановлением утраченных функций.
Хроническое течение
Затяжное и хроническое течение вируса герпес Эпштейн Барра симптомы имеет такие же, что и при остром процессе. Но они выражены менее интенсивно.
Нет высоких цифр температуры. Она приобретает хронический субфебрильный тип. Вследствие истощения организма, ребенок замечает постоянную усталость, быструю утомляемость.
Лимфаденопатия все также ярко выражена. Проявлений ангины тоже не возникает, но можно подумать на хронический тонзиллит из-за гипертрофии миндалин. Печень и селезенка увеличены умеренно, что уменьшает риск разрыва капсулы органа.
Больше поражается нервная система. Больной чувствует себя разбитым, слабым. Происходит инверсия сна (ночью — бессонница, днем — сонливость), поддается частым депрессиям. У ребенка наблюдается снижение успеваемости в школе, ослабление внимания и концентрации.
Зараженный ВЭБ жалуется на ночные проливные поты (повышенная потливость), ноющие боли в суставах, может наблюдаться сыпь в виде экзантемы.
Герпес Барра может спровоцировать постоянный сухой кашель в виде покряхтывания. Гипертрофируются не только небные миндалины, а все лимфатическое глоточное кольцо Пирогова. Поэтому при увеличении глоточной миндалины возникает постоянная заложенность носа и гнусавость.
К хроническому процессу может присоединиться бактериальная флора, что провоцирует появление вагинозов, молочницы, поражения грибком.
Диагностика вируса
Основными диагностическими этапами являются инструментальные методы, которые подтвердят наличие вириона в организме человека. Но до назначения этих методов врачу необходимо предварительно поставить диагноз.
Исходя из вышеуказанных симптомов, на приеме доктор должен тщательно собрать анамнез заболевания и жизни пациента, провести объективный осмотр. При данном заболевании помогут:
- осмотр для выявления экзантемы;
- пальпация и перкуссия для определения полиаденопатии и гепатоспленомегалии;
- аускультативно можно обнаружить осложнения основного заболевания в виде пневмонии или бронхитов при присоединении вторичной инфекции.
После установления предварительного заболевания лечащий врач назначает лабораторные и инструменатльные анализы.
- Общий анализ крови — обнаружение атипичных мононуклеаров более 10%, повышение СОЭ, лимфоцитоз, моноцитоз, лейкоцитоз со сдвигом вправо.
- Печеночные пробы — повышение острофазовых белков (С-реактивный белок, серомукоиды, сиаловые кислоты), Повышение АЛТ, АСТ, общего билирубина.
- Серологические реакции — иммуноферментный анализ (ИФА) позволяет найти в крови иммуноглобулины и установить остроту процесса. Острый процесс ставится при обнаружении иммуноглобулинов класса М, а хроническое течение подтверждается наличием иммуноглобулинов класса G. Концентрация в крови также важна: диагноз считается сомнительным при уровне клеток более 20 ЕД/мл.
- Определение наличия ДНК вируса путем полимеразной цепной реакции (ПЦР). На сегодня метод ПЦР является наиболее чувствительным, так как может определить наличие вируса даже по минимальному количеству ДНК чужеродного организма в различных биоматериалах (слюна, кровь, мазок с носоглотки, биоптат печени и селезенки, ликвор).
- При необходимости возможны консультации ЛОР-врача, хирурга, гастроэнтеролога, онколога, гематолога. Для определения гипертрофии стернальных и медиастинальных лимфоузлов применяют рентгенографию и компьютерную томографию.
Лечение вирусной инфекции
Вирус Эпштейна-Барр не имеет этиологического лечения, комплексная терапия должна быть направлена на патогенетическое и симптоматическое звенья заболевания.
В зависимости от проявленного вида болезни, лечащим врачом выступает инфекционист или онколог. По сути, медикаментозная терапия заключается в том, чтобы помочь организму справиться самому, то есть лекарство поддерживает и улучшает собственные силы иммунитета. Эта тактика целесообразна при развитии инфекционного мононуклеоза.
Комплексное лечение должно включать следующие препараты и действия.
- Рекомендован постельный режим и полное ограничение от физических нагрузок во избежание развития такого осложнения, как разрыв селезенки. Питание должно быть полноценным с содержанием всех необходимых питательных веществ. Рекомендовано дробное питание (до 6 раз в сутки) маленькими порциями.
- Применяются таблетированные противовирусные препараты курсами: Изопринозин, Гропринозин, Ацикловир, Арбидол, Виферон и др.
- В комплекс включаются иммуномодуляторы и иммуностимуляторы: лейкинферон, солкосерил, ликопид.
- Для облегчения иммунной нагрузки, включается и пассивная терапия — введение готовых иммуноглобулинов, которые будут вместе с собственными аутоиммуноглобулинами бороться с вирусом.
- При присоединении вторичной инфекции в виде бактериальной флоры, на помощь приходят антибиотики. Чаще применяют цефалоспорины 3 поколения и защищенные пенициллины.
- В борьбе с симптомами применяются жаропонижающие, противокашлевые, отхаркивающие препараты, антисептики для промывания ротоглотки, назальные сосудосуживающие лекарства.
Обычно организм справляется самостоятельно, но при ослабленном иммунитете применяют вышеописанное лечение. Оно может занимать от нескольких недель до месяцев.
Если имеют место онкологические новообразования, то лечебная тактика включает в себя специальные программы с лучевой, химической и оперативной нагрузкой.
Осложнения и прогноз
Самым грозным осложнением, по причине которого можно умереть от инфекционного мононуклеоза — это разрыв селезенки. При малейшей физической нагрузке увеличенный орган может нарушить свою целостность.
И тогда развивается внутреннее кровотечение. Если его не остановить в течение получаса, человек умрет.
Другими осложнениями являются:
- панкреатит;
- миокардит и перикардит;
- хронический гепатит;
- отит;
- острая дыхательная недостаточность;
- тромбоцитопеническая пурпура;
- гемолитическая анемия;
- хроническая печеночная недостаточность;
- перитонзиллит.
Прогноз при заражении вирусом Эпштейна-Барр с развитием инфекционного мононуклеоза благоприятный. Исход остальных назологий зависит от степени роста опухоли, типа течения и развития осложнений. Важно следовать указаниям лечащего врача и бороться с осложнениями на ранних этапах их развития.
Эпштейна-Барр вирусная инфекция
Эпштейна—Барр вирусная инфекция вызывает множество заболеваний. Вирус Эпштейна—Барр (ВЭБ) относится к группе герпес-вирусов (4-й тип). Пути передачи вируса: воздушно-капельный, контактно-бытовой, через переливания крови, половой, через плаценту ВЭБ поражено 80 % взрослого населения планеты. В развивающихся странах, социально неблагополучных семьях большинство детей инфицируется до трехлетнего возраста, остальное население — до совершеннолетия.
Доказано, что ВЭБ вызывает инфекционный мононуклеоз, лимфомы, лейкозы, лимфогранулематоз и другие онкогематологические заболевания. Его также считают виновником болезни Альцгеймера, синдрома хронической усталости, аутоиммунных процессов (системная красная волчанка, ревматоидный артрит, неспецифический язвенный колит и др.).
Диагностика: первичное заражение может протекать бессимптомно или в виде ОРЗ, инфекционного мононуклеоза. При хронической ВЭБ-инфекции течение вялое, длительное. Больных беспокоят слабость, потливость, боли в суставах, мышцах, субфебрильная температура, головные боли, кожные высыпания, тяжесть в правом подреберье, кашель. Отмечаются увеличение лимфоузлов, печени и селезенки, депрессивные расстройства, снижение памяти, внимания, интеллекта. Нередко это состояние имеет волнообразный характер. У многих больных присоединяются другие герпетические, бактериальные и грибковые инфекции (маркеры иммунодефицита). Важный симптом — отсутствие эффекта от общепринятой терапии и эффект от специфического лечения.
Для подтверждения диагноза используют выявление антител в крови, слюне. Необходимо обследование для исключения других внутриклеточных инфекций (гепатиты, цитомегаловирусная инфекция, ВИЧ, токсоплазмоз), онкопатологии, туберкулеза.
Лечение: общепринятых схем не существует. Применяют препараты интерферона, противовирусные, иммуноглобулины, глюкокортикоиды и цитостатики. При выраженной интоксикации показаны инфузионная терапия, плазмаферез, гемосорбция, антиоксиданты. При необходимости проводят иммунологическую коррекцию. Важно соблюдать режим труда и отдыха, полноценно питаться, ограничить или исключить алкоголь, при наличии стрессовых ситуаций необходима помощь психолога.
Прогноз: при хронической ВЭБ-инфекции терапия эффективна у 70—80 % больных. При трансформации ВЭБ- инфекции в онкопатологию прогноз серьезный.
Профилактика: специфическая не разработана. Необходимы мероприятия, направленные на повышение общей сопротивляемости организма для профилактики рецидивов, предупреждения хронизации. При выявлении ВЭБ- инфекции обследуют членов семьи на предмет выделения вирусов со слюной, при необходимости проводят лечение для профилактики возможности повторного инфицирования пациента. Желательно обследование семейной пары, планирующей ребенка. Для профилактики трансформации ВЭБ-инфекции в онкопатологию рекомендованы регулярные наблюдение и обследования, исключение длительного пребывания на открытом солнце и воздействия физиотерапевтических процедур, предупреждение обострений других хронических заболеваний.